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磷酸二酯酶具有水解細胞內(nèi)第二信使的功能，降解細胞內(nèi)cAMP或cGMP，從而終結(jié)這些第二信使所傳導(dǎo)的生化作用。 cAMP和cGMP對于細胞活動起著重要的調(diào)節(jié)作用。而其濃度的調(diào)節(jié)主要由腺苷酸環(huán)化酶的合成和磷酸二酯酶(PDEs)水解作用之間的平衡決定。PDEs在人體內(nèi)分布廣泛，生理作用涉及多個研究領(lǐng)域。近年來，PDEs作為新的治療靶點，引起了眾多學(xué)者廣泛的關(guān)注，成為一個新的研究熱點，選擇性PDE 4和PDE 5抑制劑的臨床研究受到格外的重視。

結(jié)論

磷酸二酯酶超家族的多樣性和復(fù)雜性為多種疾病的治療提供了新的線索。必須設(shè)法了解PDEs作用的細胞內(nèi)微環(huán)境及這些酶之間的相互影響和作用機制，對PDEs結(jié)構(gòu)及PDEs抑制劑的研究有利于探索同功酶的選擇性，因而有利于新型高選擇性抑制劑的研制。

展望

PDEs同工酶分布在不同組織中，具有不同的生理功能。不只每個PDE家族有特異性底物和調(diào)節(jié)特點，而且每個家族各成員間也有組織、細胞、亞細胞特異性表達的不同，參與不同的信號傳導(dǎo)通路。選擇性PDEs抑制劑可特異性作用于不同的同工酶而發(fā)揮不同的作用。所以PDEs成為藥物開發(fā)很有吸引力的作用靶點。在心血管、生殖、抗炎、免疫等諸多領(lǐng)域均涉及到PDE同工酶家族。而且隨著分子生物學(xué)、生物化學(xué)、藥理學(xué)的研究發(fā)展，PDE同工酶被細分為若干亞家族及次亞家族，所以藥物可高特異性作用于某靶點，而大大減少毒副作用。對于選擇性PDEs抑制劑的研究，目前大多尚處于基礎(chǔ)試驗階段，臨床試驗剛剛起步。而且，新的家族成員不斷被發(fā)現(xiàn)，家族成員之間的差異也逐步達到能夠精細的定位。這預(yù)示藥理工作者在此領(lǐng)域?qū)碛幸粋€艱辛而又前景無限的未來。