山西錦洋藥用硬脂富馬酸鈉原廠包裝 醫(yī)用硬脂富馬酸鈉近期產(chǎn)

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山西錦洋藥用硬脂富馬酸鈉原廠包裝 醫(yī)用硬脂富馬酸鈉近期產(chǎn)

硬脂富馬酸鈉CAS號:4070-80-8英文名稱:SodiumStearylFumarate英文同義詞:Pruv;Sodiumoctadecyl;Sod.Stearylfumarate;SODIUMSTEARYLFUMARATE;SitagliptinImpurity93;Sodiumstearyifumarate;SodiuMSrearylFuMarate;SODIUMSTEARYLFUMARATE,NF;SODIUMSTEARYLFUMARATE,FCC;sodiumoctadecylfumarate中文名稱:硬脂富馬酸鈉中文同義詞:硬酯富馬酸鈉;硬脂富馬酸鈉;超級水親潤滑劑A;硬脂酰醇富馬酸鈉;硬脂富馬酸鈉(SSF);硬脂富馬酸鈉4070-80-8CBNumber:CB8725343分子式:C22H39NaO4分子量:390.53MOLFile:4070-80-8.mol硬脂富馬酸鈉化學(xué)性質(zhì)溶解度:Practicallyinsolubleinwater,slightlysolubleinmethanol,practicallyinsolubleinacetoneandinanhydrousethanol.形態(tài):neatInCChemicalbookhIKey:GKCVIRALYIXVLE-RZLHGTIFSA-M安全信息危險品標(biāo)志:Xi危險類別碼:36/38安全說明:26WGKGermany:3海關(guān)編碼:2917191600硬脂富馬酸鈉性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝鑒別試驗在由下述質(zhì)量指標(biāo)分析中“硬脂酰馬來酸鈉和十八烷醇試驗”的上行薄層色譜法，由試樣液所得的大黃斑點的比移值(R1)應(yīng)與由標(biāo)準(zhǔn)液A所得者相符。當(dāng)用硫酸噴霧薄層板后并在150℃下加熱后所得到的主要色斑的Rf值，應(yīng)與由標(biāo)準(zhǔn)液B所得者一致。含量分析準(zhǔn)確稱取試樣約250mg，放入一50ml錐形燒瓶中，加m1混合，再加20ml以溶解試樣。加液(TS-203)數(shù)滴，用0.1mol/的冰液滴定。每mL0.1mol/相當(dāng)于本品(C22H39NaO4)39.05mg。毒性可安全用于食品(FDA，§172.826，2000)。使用限量FDA，§172.826(2000)：酵母發(fā)酵的焙烤制品，0.5%(以面粉量計)；脫水馬鈴薯，1%；非酵母發(fā)酵焙烤制品用穩(wěn)定劑，1%；谷類制品1%；淀粉或小麥粉增稠劑，0.2%。化學(xué)性質(zhì)白色細粉。溶于甲醇，幾乎不溶于水。用途面團調(diào)節(jié)劑；小麥粉處理劑；氧化劑。

 

硬脂富馬酸鈉為以硬脂醇與馬來酸酐反應(yīng)，將該反應(yīng)產(chǎn)物同分異構(gòu)化繼而成鹽，即得硬脂富馬酸鈉。硬脂富馬酸鈉是一種親水性潤滑劑，用作藥物輔料中的潤滑劑，它能克服與硬脂酸鎂有關(guān)的許多問題，如主藥受到影響，過分潤滑；在泡騰片中形成保護膜，可以改善崩解，促進溶出，從而提高生物利用度。經(jīng)查詢1食品藥品監(jiān)督管理總局數(shù)據(jù)庫，硬脂富馬酸鈉暫無藥用輔料批準(zhǔn)文號。國內(nèi)制藥企業(yè)已有在處方中使用硬脂富馬酸鈉，而我國尚無1標(biāo)準(zhǔn)可控制該藥用輔料的質(zhì)量。硬脂富馬酸鈉在USP38/NF33、BP2015及EP8.0均有收載。USP38/NF33中鉛限度為不得過10mg·L－1，在BP2015/EP8.0中未加以控制。USP38/NF33中“鉛”項目采用雙硫腙顯色法，方法采用次萃取，提取過程復(fù)雜，且過程中使用劇毒試劑1化鉀溶液，不利于環(huán)保。

應(yīng)用^[2-5]

硬脂富馬酸鈉(C22H39NaO4)是一種應(yīng)用廣泛且重要的藥品食品輔料。硬脂富馬酸鈉在動物體內(nèi)的代謝過程中，大部分能夠被吸收，且水解產(chǎn)生硬脂醇和硬脂酸，小部分可被直接快速代謝出去，其具有無毒無刺激性。在藥品領(lǐng)域中，硬脂富馬酸鈉被添加至藥物制劑中，其可作為片劑和膠囊劑的潤滑劑，還可在泡騰片中形成保護膜，能解決硬脂酸鹽類潤滑劑所存在的問題，并可起到改善藥物崩解，促進藥物溶出的作用。在食品領(lǐng)域，FDA準(zhǔn)許硬脂富馬酸鈉作為調(diào)節(jié)劑和穩(wěn)定劑直接加入供人食用的食品中，例如各種烘烤食品，面粉稠化食品，烘干馬鈴薯及處理過的谷物等供，其添加量可占食品重量0.2～1.0％。應(yīng)用舉例如下：

1）制備一種具有較高口服生物利用度的組合物。本發(fā)明的組合物，其特征在于含有、硬脂富馬酸鈉和左旋肌肽；硬脂富馬酸鈉和左旋肌肽的質(zhì)量比優(yōu)選為1：1：1。本發(fā)明所述組合物的方法，其制備步驟如下：將左旋用乙醇溶解，然后加入硬脂富馬酸鈉，得到輔料分散液；將用乙醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液混合均勻，回收乙醇，干燥，即得。

2）制備一種具有較高口服生物利用度的組合物。本發(fā)明的紫組合物，其特征在于含有、硬脂富馬酸鈉和左旋肌肽；紫檀芪、硬脂富馬酸鈉和左旋肌肽的質(zhì)量比優(yōu)選為1：1：1。本發(fā)明所述紫合物的方法，其制備步驟如下：將左旋肌肽用乙醇溶解，然后加入硬脂富馬酸鈉，得到輔料分散液；將用乙醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液混合均勻，回收乙醇，干燥，即得。

3）制備一種具有較高口服生物利用度的組合物。本發(fā)明的漢黃芩素組合物，其特征在于含有漢黃芩素、硬脂富馬酸鈉和組氨酸；漢黃芩素、硬脂富馬酸鈉和組氨酸的質(zhì)量比優(yōu)選為1：1：1。本發(fā)明所述漢黃芩素組合物的方法，其制備步驟如下：將組氨酸用乙醇溶解，然后加入硬脂富馬酸鈉，得到輔料分散液；將漢黃芩素用乙醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液混合均勻，回收乙醇，干燥，即得。

4）制備一種具有較高口服生物利用度的組合物。本發(fā)明的托伐普坦組合物，其特征在于含有托伐普坦、硬脂富馬酸鈉和尿刊酸；托伐普坦、硬脂富馬酸鈉和尿刊酸的質(zhì)量比優(yōu)選為1：1：1。本發(fā)明所述托伐普坦組合物的方法，其制備步驟如下：將尿刊酸用乙醇溶解，然后加入硬脂富馬酸鈉，得到輔料分散液；將托伐普坦用乙醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液混合均勻，回收乙醇，干燥，即得。

制備^[6]

一種硬脂富馬酸鈉輔料的制備方法，包括以下步驟：S1、將馬來酸酐、十八醇與反應(yīng)溶劑混合，在80℃及以上溫度下，進行開環(huán)反應(yīng)；S2、向反應(yīng)體系中加入轉(zhuǎn)化劑，進行轉(zhuǎn)化反應(yīng)；S3、降溫至40‐50℃，向反應(yīng)體系中滴加含鈉的堿溶液，攪拌反應(yīng)結(jié)束后降溫析晶，得到硬脂富馬酸鈉粗品；S4、對硬脂富馬酸鈉粗品進行精制處理，得到硬脂富馬酸鈉產(chǎn)品。以下為工藝路線：

 二甲基亞砜（簡稱DMSO）是一種含硫有機化合物，英文Dimethyl sulfoxide，分子式為（CH3）2SO，常溫下為無色無臭的透明液體，具有吸濕性的可燃液體，既有高極性，高沸點，非質(zhì)子，于水混溶的特性，毒性極低，熱穩(wěn)定性好，

 

二甲硅油簡析 藥用級二甲硅油輔料

 

冰醋酸 本品含C2H4O2不得少于99.0%（g/g）。

 

    【性狀】  本品為無色的澄明液體或無色的結(jié)晶塊；有強烈的特臭。

 

    本品與水、乙醇、甘油或多數(shù)的揮發(fā)油、脂肪油均能任意混合。

 

    凝點  本品的凝點（通則0613）不低于14.8℃。

 

甘露醇 本品為D-甘露糖醇。按干燥品計算，含C6H14O6應(yīng)為98.0%～102.0%。

 

    【性狀】 本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭。

 

本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在乙醚中幾乎不溶。

 

海藻酸鈉

 

本品系從褐色海藻植物中用稀堿提取精制而得，其主要成分為海藻酸的鈉鹽。

 

    【性狀】 本品為白色至淺棕黃色粉末；幾乎無臭，無味。

 

    本品在水中溶脹成膠體溶液，在乙醇中不溶。

 

環(huán)甲基硅酮

 

本品為全甲基化的、含有重復(fù)單元[—（CH3）2SiO—]n，的環(huán)硅氧烷，其中n為4、5或6，或為上述的混合物。（C2H6OSi）n含量按環(huán)甲基硅酮4，環(huán)甲基硅酮5，環(huán)甲基硅酮6的總量計不得少于98.0%；含環(huán)甲基硅酮單元應(yīng)為標(biāo)示量的95.0%~105.0%。

 

    【性狀】  本品為無色透明的油狀液體。

 

蟲白蠟

 

性狀】本品呈塊狀，白色或類白色。表面平滑，或稍有皺紋，具光澤。體輕，質(zhì)硬而稍脆，搓捻則粉碎。斷面呈條狀或顆粒狀。氣微，味淡。

 

二丁基羥基甲苯本品為2，6-二特丁基（1，1-二甲基乙基）-4-甲基苯酚。按無水物計算，含C15H24O不得少于98.5%。

 

    【性狀】本品為無色、白色或類白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。本品在丙酮中極易溶解，在乙醇中易溶，在水和丙二醇中不溶。

 

聚山梨酯80

 

本品系植物來源油酸山梨坦和環(huán)氧乙烷聚合而成的聚氧乙烯20油酸山梨坦。

 

    【性狀】本品為淡黃色至橙黃色的黏稠液體，微有特臭，味微苦略澀，有溫?zé)岣小?/span>

 

    本品在水、乙醇、甲醇或乙酸乙酯中易溶，在礦物油中極微溶解。

 

羥丙基倍他環(huán)糊精

 

本品為倍他環(huán)糊精與1，2-環(huán)氧丙烷的醚化物。按無水物計算，含羥丙氧基（-OCH2CHOHCH3）應(yīng)為19.6%～26.3%.

 

    【性狀】 本品為白色或類白色的無定形或結(jié)晶性粉末；無臭，味微甜；引濕性強。本品極易溶于水，易溶于甲醇或乙醇，幾乎不溶于丙酮或3氯甲烷。

 

麥芽糖

 

   本品為4-O-α-D-吡喃葡萄糖基-β-吡喃葡萄糖，含一個結(jié)晶水或為無水物。按無水物計算，含C12H22O11不得少于98.0%。

 

    【性狀】  本品為白色晶體或結(jié)晶性粉末；味甜。

 

    本品在水中易溶，在甲醇中微溶，在乙醇中極微溶，在乙醚中幾乎不溶。

 

殼聚糖

 

本品為N-乙酰-D-氨基葡萄糖和D-氨基葡萄糖組成的無分支二元多聚糖。

 

    【性狀】  本品為類白色粉末，無臭，無味；

 

    本品微溶于水，幾乎不溶于乙醇。

 

磷酸二氫鉀

 

 本品按干燥品計算，含KH2PO4不得少于99.0%。

 

    【性狀】本品為無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末或顆?；驂K狀物；無臭。

 

本品在水中易溶，在乙醇中幾乎不溶。

 

氫化大豆油本品系豆ke植物大豆Glycine soya Bentham的種子提煉得到的油，經(jīng)精煉、脫色、氫化和除臭而成。

 

    【性狀】 本品為白色至淡黃色的塊狀物或粉末，加熱熔融后呈透明、淡黃色液體。

 

    本品在二氯甲烷或甲苯中易溶，在水或乙醇中不溶。

 

山梨酸鉀

 

 本品為（E，E）-（2，4）-己二烯酸鉀鹽。由山梨酸與碳酸鉀或氫氧化鉀反應(yīng)制得。按干燥品計算，含C6H7KO2不得少于99.0%。

 

    【性狀】本品為白色或類白色鱗片狀或顆粒狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。

 

    本品在水中易溶，在乙醇中微溶。

 

十二烷基硫酸鈉

 

 本品為以十二烷基硫酸鈉（C12H25NaO4S）為主的烷基硫酸鈉混合物。

 

    【性狀】本品為白色至淡黃色結(jié)晶或粉末；有特征性微臭。

 

    本品在水中易溶，在乙醚中幾乎不溶。