合成抗菌藥過程中不符要求的工藝雜質(zhì)結(jié)構(gòu)確認(rèn)

       化學(xué)合成類藥物的工藝雜質(zhì)一般包括原料、中間體、化工試劑、配體、催化劑、副產(chǎn)物以及生產(chǎn)過程中的降解產(chǎn)物等，因經(jīng)歷與藥物分子相同的合成過程，其結(jié)構(gòu)組成與藥物十分相似。喹諾酮類是一類人工合成抗菌藥，我們生活中耳熟的如諾氟沙xing、氧氟沙xing等都屬于該類藥物，被廣泛應(yīng)用于胃腸疾病，以及呼吸道、皮膚組織的革蘭陰性菌感染的治療。

       該合成藥物中環(huán)丙羧酸的質(zhì)量直接決定了最終質(zhì)量，因此環(huán)丙羧酸原料的雜質(zhì)分析與控制非常重要，微源檢測實(shí)驗(yàn)室查閱文獻(xiàn)資料結(jié)合制備液相與核磁共振技術(shù)確定了環(huán)丙羧酸原料中未知雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)。

高效液相色譜：Agilent，色譜條件如下：

藥物樣品的HPLC圖

       在室溫下按色譜條件比例流動(dòng)相進(jìn)行等度洗脫得到藥物合成中產(chǎn)生雜質(zhì)，所得雜質(zhì)經(jīng)濃縮、脫鹽和干燥后用于離線的質(zhì)譜及核磁實(shí)驗(yàn)。得到正離子模式下質(zhì)譜數(shù)據(jù)雜質(zhì)1-1的分子量為263、元素組成分別是C13H10FNO4，與環(huán)丙羧酸的組成(C13H9CIFN03)相比碳數(shù)相同，只含一個(gè)鹵素原子，且多了一個(gè)OH。推測為環(huán)丙羧酸原料中的未知雜質(zhì)是因鹵素原子被OH取代產(chǎn)生。

       核磁共振光譜儀BrukerAdvance(1H—NMR、13C—NMR），C5D5N為溶劑。得到雜質(zhì)的核磁共振譜圖，推測的未知雜質(zhì)結(jié)構(gòu)得到進(jìn)一步的確證。

       通過對(duì)環(huán)丙羧酸原料中的未知成分進(jìn)行了檢測分析，建立了環(huán)丙羧酸原料中雜質(zhì)的分析方法，運(yùn)用制備液相，并使用核磁共振技術(shù)上的核磁數(shù)據(jù)，相應(yīng)產(chǎn)物離子的元素組成由高分辨質(zhì)譜數(shù)據(jù)證實(shí)，該樣品檢測較為簡單，如果需要更多的定性定量至少還需要在電噴霧質(zhì)譜負(fù)離子模式下進(jìn)行了離線的多級(jí)質(zhì)譜實(shí)驗(yàn)、其他樣品增加紅外光譜、紫外光譜、比旋度、熱分析等方法。想交流更多關(guān)于藥物雜質(zhì)結(jié)構(gòu)確認(rèn)技術(shù)及檢測服務(wù)，歡迎致電：15372029367。

公司介紹：

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